ANNA VIRGINIA BALLOUSSIER
S\u00c3O PAULO, SP (FOLHAPRESS) – “H\u00e1 uma janela ideal para testar novas vacinas, e ela j\u00e1 est\u00e1 fechando. N\u00e3o \u00e9 \u00e9tico, quando voc\u00ea j\u00e1 tem vacinas aprovadas no mercado, conduzir um teste cl\u00ednico controlado por placebo. Voc\u00ea estaria deixando de vacinar uma parte da popula\u00e7\u00e3o dando placebo a ela<\/p>\n
Natalia Pasternak
presidente do Instituto Quest\u00e3o de Ci\u00eancia e pesquisadora da USP
S\u00c3O PAULO “Todas as vacinas j\u00e1 dispon\u00edveis no mercado seguiram o mesmo expediente para poder chegar aos bra\u00e7os brasileiros: recrutar volunt\u00e1rios para tr\u00eas fases distintas do estudo cl\u00ednico que prova se um novo imunizante \u00e9, afinal, eficaz para combater a Covid-19. E a nova leva de imunizantes, como fica?<\/p>\n
Antes, descolar essas pessoas era mais f\u00e1cil, j\u00e1 que n\u00e3o faltavam m\u00e3os levantadas para uma poss\u00edvel blindagem contra a Covid, que desde mar\u00e7o de 2020 fez mais de 540 mil v\u00edtimas s\u00f3 no Brasil.<\/p>\n
Agora que a vacina\u00e7\u00e3o avan\u00e7a no pa\u00eds, quem vai trocar o certo pelo duvidoso, abrindo m\u00e3o de um imunizante j\u00e1 aprovado pela Anvisa (Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria) para ser cobaia de um novo? Da\u00ed a necessidade de optar por m\u00e9todos mais complicados, segundo especialistas ouvidos pela Folha.<\/p>\n
Numa manh\u00e3 de julho, cerca de 15 pessoas aguardavam na sala de espera de uma cl\u00ednica no Rio de Janeiro para anunciar a sa\u00edda dos testes de um imunizante desenvolvido pela Medicago\/GSK que usa planta como mat\u00e9ria-prima.<\/p>\n
Brain Ward, m\u00e9dico-chefe da canadense Medicago, diz estar satisfeito com o n\u00famero de inscritos para a terceira fase, mais de 10 mil, mas n\u00e3o comenta as debandandas.<\/p>\n
Um m\u00e9dico brasileiro que atendia volunt\u00e1rios disse que os desistentes vinham aos borbot\u00f5es. Justificavam-se dizendo que a hora de se vacinar pelo SUS (Sistema \u00danico de Sa\u00fade) chegou antes do esperado e n\u00e3o valia a pena pagar para ver se o novo imunizante ter\u00e1 a efic\u00e1cia comprovada.<\/p>\n
H\u00e1, ainda, o medo de ter tomado o placebo administrado em metade dos volunt\u00e1rios. A t\u00e1tica faz parte do estudo duplo-cego, que compara um grupo que de fato recebeu a dose com outro que n\u00e3o (quem tomou placebo ganhar\u00e1 a vacina de verdade, mas num segundo momento).
A cena resume um problema que as novas vacinas enfrentar\u00e3o daqui em diante: verificar sua serventia numa popula\u00e7\u00e3o cada vez mais vacinada contra o v\u00edrus. A Butanvac, desenvolvida pelo Instituto Butantan sob a promessa de ser a primeira f\u00f3rmula brasileira contra a Covid-19, est\u00e1 nesse pacote.<\/p>\n
Na semana passada, a Anvisa deu sinal verde para o come\u00e7o dos ensaios cl\u00ednicos. A fase 1, para averiguar seguran\u00e7a e dosagem ideal, contar\u00e1 com 418 volunt\u00e1rios, nenhum deles previamente imunizado com outra vacina.<\/p>\n
O Butantan estima que todo o estudo dure ao menos 17 semanas (pouco mais de quatro meses). A Butanvac seguir\u00e1 um princ\u00edpio chamado de n\u00e3o inferioridade, quando se p\u00f5e \u00e0 prova seu desempenho em compara\u00e7\u00e3o ao dos que j\u00e1 est\u00e3o sendo aplicados na popula\u00e7\u00e3o.
Dimas Covas, diretor do instituto, prev\u00ea que pr\u00f3ximas fases superem os 5.000 volunt\u00e1rios, o que inclui n\u00e3o vacinados e que n\u00e3o foram expostos ao v\u00edrus, vacinados (independente do imunizante) e pessoas que tiveram Covid-19.<\/p>\n
Os participantes dos ciclos finais, de acordo com Covas, poder\u00e3o ter recebido qualquer dose j\u00e1 ofertada no Brasil: Coronavac, AstraZeneca, Pfizer ou Janssen. Numa metade ser\u00e1 dada nova dose da Coronavac, na outra, a Butanvac. Mede-se, ent\u00e3o, se houve algum incremento imunol\u00f3gico. “Tem que avaliar sempre a resposta imune de forma comparativa”, ele diz \u00e0 Folha.<\/p>\n
O m\u00e9todo da n\u00e3o inferioridade, basicamente, atesta se a novidade farmac\u00eautica “\u00e9 pelo menos t\u00e3o boa quanto a [oferta] que voc\u00ea j\u00e1 tem”, resume Natalia Pasternak, presidente do Instituto Quest\u00e3o de Ci\u00eancia e pesquisadora da USP. “Se usarmos a Coronavac como grupo-controle da Butanvac, ter\u00edamos que mostrar que a Butanvac protege tanto quanto a Coronavac.”<\/p>\n
A microbiologista aponta que esse tipo de teste demora mais e \u00e9 mais caro, porque \u00e9 preciso recrutar mais gente neste novo contexto: v\u00edrus circulando menos com uma popula\u00e7\u00e3o mais protegida contra ele. “Estaremos comparando dois grupos de pessoas vacinadas, portanto precisamos de mais volunt\u00e1rios para conseguir atingir um n\u00famero de eventos [pessoas doentes] que tenha signific\u00e2ncia estat\u00edstica.”<\/p>\n
\u00c9 o que tem para hoje, porque “h\u00e1 uma janela ideal para testar novas vacinas, e ela j\u00e1 est\u00e1 fechando”, j\u00e1 que grande parte da popula\u00e7\u00e3o no Brasil j\u00e1 estar\u00e1 ao menos parcialmente imunizada. “N\u00e3o \u00e9 \u00e9tico, quando voc\u00ea j\u00e1 tem vacinas aprovadas no mercado, conduzir um teste cl\u00ednico controlado por placebo. Voc\u00ea estaria deixando de vacinar uma parte da popula\u00e7\u00e3o dando placebo.”<\/p>\n
“Todo mundo que \u00e9 potencial candidato j\u00e1 est\u00e1 recebendo a vacina\u00e7\u00e3o tradicional”, diz o infectologista Esper Kall\u00e1s, professor da Faculdade de Medicina da USP e colunista da Folha.<\/p>\n
Veja o caso de S\u00e3o Paulo. J\u00e1 em agosto, o estado pretende come\u00e7ar a vacinar adolescentes. No melhor cen\u00e1rio, os estudos do Butantan chegariam ao fim em novembro.<\/p>\n
Uma dificuldade para novos estudos cl\u00ednicos \u00e9 compor um grupo homog\u00eaneo, afirma Kall\u00e1s. Alguns dos dados que, segundo o infectologista, deveriam ser considerados: o volunt\u00e1rio tomou uma dose ou duas? De qual imunizante, j\u00e1 que eles t\u00eam efic\u00e1cia diferente? E quando? A pessoa tem 90, 50 ou 30 anos? \u00c9 homem ou mulher? J\u00e1 contraiu Covid-19, antes ou depois de vacinado? Tem comorbidade?
Para o virologista Maur\u00edcio Nogueira, da Faculdade de Medicina de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto, num cen\u00e1rio em que a maioria da popula\u00e7\u00e3o est\u00e1 imunizada, \u00e9 mais complicado fazer um ensaio cl\u00ednico decente para um novo f\u00e1rmaco.<\/p>\n
Uma alternativa \u00e9 usar o que especialistas chamam de correlato de prote\u00e7\u00e3o. Seriam exames que estabelecem um patamar para o corpo conseguir se defender da infec\u00e7\u00e3o. “Voc\u00ea precisa ter X unidades de anticorpos medidos pelo teste y para estar protegido, por exemplo”, diz Nogueira.<\/p>\n
Acontece que n\u00e3o faz nem um ano que o primeiro bra\u00e7o foi espetado com uma f\u00f3rmula anti-Covid no mundo, ent\u00e3o tudo \u00e9 muito recente para termos esses dados de forma precisa, concordam todos os especialistas com quem a Folha conversou. Internacionalmente, ainda n\u00e3o h\u00e1 um acordo entre cientistas sobre qual seria esse correlato.<\/p>\n
“O fato de n\u00e3o ter consenso cient\u00edfico n\u00e3o significa nada”, diz o diretor do Butantan. Segundo Covas, todos t\u00eam d\u00favidas sobre como testar a segunda onda de vacinas, mas os estudos precisam continuar. “N\u00e3o existem respostas prontas.”<\/p>\n