O Instituto Butantan pretende encurtar o tempo de testes da Butanvac, candidata \u00e0 vacina da covid-19, com produ\u00e7\u00e3o 100% brasileira. Para isso, deve pedir o uso emergencial do imunizante sem os resultados cl\u00e1ssicos de efic\u00e1cia – obtidos na fase 3 da pesquisa, com base em dados de infec\u00e7\u00f5es e hospitaliza\u00e7\u00f5es de participantes do estudo. O formato alternativo de testes, no entanto, ainda n\u00e3o tem consenso entre os cientistas.<\/p>\n
Pelo novo desenho planejado pelo Butantan, a libera\u00e7\u00e3o do produto poderia ocorrer ap\u00f3s a an\u00e1lise da resposta imune dos participantes, diferentemente de pesquisas anteriores, que mediram tamb\u00e9m o n\u00famero de infectados ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o do produto em teste. A resposta imune \u00e9 a rea\u00e7\u00e3o do corpo ao v\u00edrus, induzida pela vacina.<\/p>\n
Ainda n\u00e3o h\u00e1, por\u00e9m, par\u00e2metros internacionais consolidados sobre esse modo de estimar a efic\u00e1cia. Segundo a Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria (Anvisa), estudos de fase 3 para as novas vacinas “seriam necess\u00e1rios para verificar o desempenho na preven\u00e7\u00e3o de casos graves e sintom\u00e1ticos”.<\/p>\n
Se a exig\u00eancia da fase 3 for mantida pela Anvisa, \u00e9 poss\u00edvel que os estudos demorem mais do que gostaria o Butantan. Inicialmente, em mar\u00e7o, o governo Jo\u00e3o Doria (PSDB) previa iniciar a aplica\u00e7\u00e3o da Butanvac em julho – prazo j\u00e1 considerado muito curto pelos cientistas, e que n\u00e3o se cumpriu. Agora, o instituto fala em concluir os testes dentro de 17 semanas, ou seja, ainda este ano.<\/p>\n
O Estado j\u00e1 fabricou oito milh\u00f5es de doses da Butanvac e o Butantan tem cobrado celeridade da Anvisa nas an\u00e1lises. Outros institutos brasileiros que desenvolvem vacinas pr\u00f3prias – como a Universidade Federal de Minas (UFMG) – preveem concluir os testes dos imunizantes s\u00f3 na metade de 2022.<\/p>\n
Mas por que n\u00e3o usar o mesmo modelo de testes que foram usados nas vacinas que deram certo e j\u00e1 t\u00eam sido aplicadas nos postos de sa\u00fade? Uma boa not\u00edcia para o Brasil \u00e9 que a vacina\u00e7\u00e3o tem finalmente acelerado, com a chegada de mais doses. Por outro lado, o cen\u00e1rio em que boa parte da popula\u00e7\u00e3o j\u00e1 est\u00e1 imunizada exige mudan\u00e7as de metodologia nos estudos de vacina – e tamb\u00e9m de par\u00e2metros para avaliar se os ensaios cl\u00ednicos funcionaram ou n\u00e3o.<\/p>\n
Diferentemente de um ano atr\u00e1s, agora n\u00e3o \u00e9 mais poss\u00edvel – nem \u00e9tico – testar imunizantes s\u00f3 em pessoas n\u00e3o vacinadas. E, mesmo que os estudos comecem com jovens n\u00e3o imunizados, cedo ou tarde os volunt\u00e1rios ser\u00e3o chamados pela campanha de vacina\u00e7\u00e3o. E acabariam largando as pesquisas.<\/p>\n
No Brasil, pesquisas mais adiantadas preveem medir a efic\u00e1cia das novas vacinas em compara\u00e7\u00e3o com imunizantes j\u00e1 existentes no mercado, o que dispensa a exig\u00eancia de ter n\u00e3o vacinados no teste. No modelo, todos os volunt\u00e1rios recebem vacinas: uma parte toma imunizantes j\u00e1 em uso nos postos de sa\u00fade, e a outra parte, doses do produto que se quer testar.<\/p>\n
A Butanvac ser\u00e1 aplicada em um grupo de volunt\u00e1rios e testada na compara\u00e7\u00e3o com outro grupo, que receber\u00e1 Coronavac. O dilema ser\u00e1: como medir a efic\u00e1cia da Butanvac? Para o Butantan, o imunizante poderia j\u00e1 ser usado na popula\u00e7\u00e3o ap\u00f3s an\u00e1lise da resposta imune produzida no grupo que tomou Butanvac, na compara\u00e7\u00e3o com o grupo da Coronavac.<\/p>\n
“Neste momento, nenhum estudo de vacina que pretenda ser r\u00e1pido pode fazer uso do cl\u00e1ssico tipo fase 3 com grupo controle e grupo placebo”, disse ao Estad\u00e3o o diretor do Butantan, Dimas Covas. Para ele, a efic\u00e1cia pode ser estimada pela “compara\u00e7\u00e3o da resposta imune” produzida pelas vacinas.<\/p>\n
“Temos a resposta imune contra a Coronavac. Sabemos o perfil e os resultados dos estudos de efic\u00e1cia, efici\u00eancia. Se aplica uma vacina e tem a mesma resposta imune ou superior, obviamente o que se segue a isso deve ser superior: efic\u00e1cia, efici\u00eancia, e assim por diante.”<\/p>\n
O Estad\u00e3o questionou a Anvisa sobre a possibilidade de que pesquisas com vacinas brasileiras possam excluir a an\u00e1lise de infectados ou hospitalizados (fase 3 cl\u00e1ssica) e considerar como desfecho a resposta imune. A Anvisa diz que, para isso, seria preciso definir um anticorpo “padr\u00e3o ouro” obtido pelas vacinas da covid comprovadamente eficazes. O novo produto, ent\u00e3o, seria analisado quanto \u00e0 possibilidade de gerar este mesmo anticorpo no organismo de quem recebeu a inje\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Mas, segundo a Anvisa, h\u00e1 discuss\u00f5es internacionais sobre como definir esse “padr\u00e3o ouro” e ainda “n\u00e3o existe consenso”. Por isso, “neste momento”, diz a ag\u00eancia, mesmo com proposta de compara\u00e7\u00e3o entre vacinas, “estudos de fase 3 seriam necess\u00e1rios para verificar o desempenho na preven\u00e7\u00e3o de casos graves e sintom\u00e1ticos de uma vacina versus outra”. E afirma n\u00e3o ter recebido propostas de estudo com este m\u00e9todo.<\/p>\n
Na \u00faltima semana, o Butantan reagiu a uma nova exig\u00eancia da Anvisa de teste adicional para iniciar o estudo da Butanvac em humanos. Para Covas, h\u00e1 “preciosismo” da ag\u00eancia.<\/p>\n
Tempo<\/strong><\/p>\n A medida de efic\u00e1cia com base na an\u00e1lise de quantas pessoas adoeceram ou n\u00e3o deve fazer com que os testes das vacinas brasileiras demorem muito mais tempo do que os estudos feitos at\u00e9 agora e demandem muito mais volunt\u00e1rios.<\/p>\n Isso porque, no estudo comparativo, em que ambos os grupos tomam vacinas, o aparecimento de infec\u00e7\u00f5es ou hospitaliza\u00e7\u00f5es tende a ser mais raro. Os testes com as vacinas anticovid que conhecemos hoje andaram rapidamente, entre outros motivos, porque havia alta circula\u00e7\u00e3o do v\u00edrus e boa parte da popula\u00e7\u00e3o estava desprotegida.<\/p>\n “Temo que vai ser mais lento do que as fases 3 que vimos at\u00e9 agora, com a pandemia em pleno g\u00e1s”, diz o virologista Fl\u00e1vio da Fonseca. Ele coordena as pesquisas da Spintec, vacina anticovid desenvolvida pela UFMG.<\/p>\n Uma das mais adiantadas, a Spintec tamb\u00e9m deve ser testada de forma comparativa com outros imunizantes, considerando justamente a previs\u00e3o de que todos os brasileiros adultos estar\u00e3o vacinados at\u00e9 o fim do ano. Os testes de fase 3 da Spintec ainda est\u00e3o sendo desenhados, mas Fonseca prev\u00ea que a Anvisa exigir\u00e1 resultados sobre infec\u00e7\u00f5es e hospitaliza\u00e7\u00f5es. E, nesse caso, a pesquisa pode levar at\u00e9 um ano e meio para chegar ao limite m\u00ednimo de infectados.<\/p>\n Ensaios cl\u00ednicos<\/strong><\/p>\n Embora tenha a previs\u00e3o de fazer estudos da Butanvac de forma comparativa com a Coronavac, o Instituto Butantan vai come\u00e7ar os ensaios cl\u00ednicos da nova vacina usando grupos que receber\u00e3o placebo. Na primeira etapa dos estudos com humanos, ser\u00e3o convocados 418 volunt\u00e1rios. O requisito \u00e9 ter mais de 18 anos, n\u00e3o ter tomado a vacina da covid nem ter se infectado. Ser\u00e3o selecionados preferencialmente volunt\u00e1rios em Ribeir\u00e3o Preto (SP).<\/p>\n “S\u00e3o pessoas virgens de exposi\u00e7\u00e3o a ant\u00edgenos do v\u00edrus. Nem tiveram a infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus nem foram vacinadas”, explica Rodrigo de Saloma Rodrigues, pesquisador da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) em Ribeir\u00e3o Preto e coordenador dos estudos cl\u00ednicos da Butanvac.<\/p>\n Por causa do avan\u00e7o da vacina\u00e7\u00e3o no Pa\u00eds, os testes com esse grupo n\u00e3o podem demorar. “N\u00e3o seria \u00e9tico privar parte dos volunt\u00e1rios da pesquisa de um tratamento eficaz quando esse tratamento j\u00e1 existe”, diz Francisco Paumgartten, professor da Escola Nacional de Sa\u00fade P\u00fablica da Fiocruz. O Estado prev\u00ea aplicar a 1.\u00aa dose em todos os adultos at\u00e9 15 setembro.<\/p>\n Segundo Rodrigues, j\u00e1 teve in\u00edcio o cadastro de volunt\u00e1rios, selecionados de um banco de mais de 90 mil interessados. Nesta semana, a expectativa \u00e9 chamar o grupo para triagem e coleta de exames laboratoriais. Na pr\u00f3xima semana, \u00e9 previsto retorno dos volunt\u00e1rios para a vacina (ou placebo). A 2.\u00aa inje\u00e7\u00e3o seria aplicada 28 dias ap\u00f3s a 1.\u00aa.<\/p>\n Os primeiros volunt\u00e1rios dever\u00e3o ser jovens, de 18 a 30 anos, mais distantes na fila da vacina. Essa fase verifica principalmente a seguran\u00e7a do produto e dura oito semanas. Caso o volunt\u00e1rio seja chamado para a vacina\u00e7\u00e3o por faixa et\u00e1ria, pode abandonar o estudo.<\/p>\n Na etapa seguinte, a pesquisa se amplia para pessoas de 18 a 60 anos e passa a incluir aqueles j\u00e1 vacinados pela campanha nacional. O grupo de volunt\u00e1rios aumenta para 5 mil e todos receber\u00e3o alguma vacina: Coronavac ou Butanvac – eles n\u00e3o saber\u00e3o qual. Pessoas j\u00e1 vacinadas com algum imunizante diferente, como AstraZeneca ou Pfizer, tamb\u00e9m poder\u00e3o participar.<\/p>\n Segundo Rodrigues, a Butanvac tem tr\u00eas desenhos diferentes: um para combater o coronav\u00edrus “original” e os outros dois para atacar as variantes Gama e Beta (a de Manaus e a sul-africana). A previs\u00e3o \u00e9 concluir os estudos em 2021. “Rezo todo dia para terminar esse desenvolvimento (da Butanvac) antes do fim do ano”, disse Dimas Covas, diretor do Butantan. As informa\u00e7\u00f5es s\u00e3o do jornal O Estado de S. Paulo.<\/strong><\/p>\n