S\u00c3O PAULO, SP (FOLHAPRESS) – Pesquisadores descobriram uma nova classe de antibi\u00f3ticos capaz de matar bact\u00e9rias multirresistentes a drogas, um problema de sa\u00fade global que preocupa autoridades de sa\u00fade.<\/p>\n
A resist\u00eancia a antibi\u00f3ticos ocorre quando cepas de microrganismos que antes respondiam a tratamentos com os antimicrobianos passam a n\u00e3o ser mais suscet\u00edveis, prolongando as infec\u00e7\u00f5es, causando novas hospitaliza\u00e7\u00f5es e aumentando o risco de transmiss\u00e3o.<\/p>\n
Por essa raz\u00e3o, a descoberta da nova classe de medicamentos com potencial cl\u00ednico traz esperan\u00e7a para m\u00e9dicos, autoridades de sa\u00fade e pacientes em todo o mundo.<\/p>\n
O grupo faz parte dos chamados MPCs (pept\u00eddeos macroc\u00edclicos), mol\u00e9culas de tamanho maior do que a maioria dos antibi\u00f3ticos conhecidos e que apresentam uma atividade antimicrobiana promissora, inclusive combatendo cepas multirresistentes a drogas.<\/p>\n
Em um banco de dados com cerca de 45 mil mol\u00e9culas, os cientistas encontraram a nova subst\u00e2ncia, chamada zosurabalpina (zosurabalpin, em ingl\u00eas), e descrita pela primeira vez em um artigo na edi\u00e7\u00e3o desta quarta-feira (3) da revista Nature por Claudia Zampaloni, Patrizio Mattei, Konrad Bleicher e demais colegas da empresa farmac\u00eautica Grupo Roche (Su\u00ed\u00e7a) e da Universidade de Harvard (EUA), dentre outros.<\/p>\n
O grupo de antibi\u00f3ticos possui a\u00e7\u00e3o contra bact\u00e9rias gram-negativas e gram-positivas, mas a zosurabalpina foi eficaz principalmente contra a CRAB (Acinetobacter baumannii carbapen\u00eamico-resistente, na sigla em ingl\u00eas). A droga foi testada em placas de laborat\u00f3rio infectadas com a bact\u00e9ria e em camundongos, onde conseguiu inibir o crescimento bacteriano.<\/p>\n
A A. baumannii \u00e9 uma bact\u00e9ria gram-negativa listada entre os microrganismos de prioridade m\u00e1xima para a OMS (Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade) devido \u00e0 resist\u00eancia antimicrobiana. Segundo um estudo publicado na revista The Lancet, aproximadamente 1,3 milh\u00e3o de mortes por ano em todo mundo s\u00e3o causadas por bact\u00e9rias resistentes.<\/p>\n
A descoberta \u00e9, assim, um marco para o desenvolvimento e pesquisa de novos f\u00e1rmacos capazes de combater microrganismos. “Faz mais de 50 anos desde o lan\u00e7amento da \u00faltima classe de antibi\u00f3ticos capaz de tratar infec\u00e7\u00f5es causadas por bact\u00e9rias gram-negativas, e h\u00e1 hoje resist\u00eancia aos medicamentos de praticamente todas as classes existentes. Qualquer nova classe de antibi\u00f3ticos que tenha a capacidade de tratar infec\u00e7\u00f5es causadas por bact\u00e9rias resistentes, como a CRAB, \u00e9 um avan\u00e7o significativo”, disse \u00e0 Folha Kenneth Bradley, autor correspondente do estudo e chefe global de descoberta de doen\u00e7as infecciosas da Roche.<\/p>\n
No estudo, os autores afirmam que novos antibi\u00f3ticos descritos nos \u00faltimos anos s\u00e3o, em sua maioria, derivados de subst\u00e2ncias j\u00e1 existentes, e que encontrar novas classes de drogas \u00e9 extremamente raro.<\/p>\n
Em um estudo complementar tamb\u00e9m publicado nesta quarta (3) na Nature, Daniel Kahne e colegas da Universidade de Harvard descrevem o mecanismo de a\u00e7\u00e3o da subst\u00e2ncia.<\/p>\n
Funciona assim: a bact\u00e9ria A. baumannii resistente possui v\u00e1rias mol\u00e9culas de lipopolissacar\u00eddeos (LPS) na membrana externa que impedem a penetra\u00e7\u00e3o do antibi\u00f3tico na c\u00e9lula. Pense como se fosse uma pel\u00edcula protetora. Os especialistas encontraram duas maneiras de impedir essa prote\u00e7\u00e3o: bloquear a s\u00edntese dos LPS ou interromper o seu transporte at\u00e9 a membrana externa, evitando assim a forma\u00e7\u00e3o da pel\u00edcula, tornando a bact\u00e9ria suscet\u00edvel novamente a alguns antibi\u00f3ticos. A nova droga age da segunda forma.<\/p>\n
Ao ligar a um complexo de prote\u00ednas (LptB2FGC) entre as duas camadas da membrana celular (interna e externa), a zosurabalpina bloqueia a via de transporte do LPS. Essas mol\u00e9culas acabam se acumulando na membrana interna da bact\u00e9ria, impedindo outras trocas da bact\u00e9ria com o meio externo. Sem o transporte, ocorre a morte celular.<\/p>\n
Um fato curioso do modo de a\u00e7\u00e3o da zorusabalpina \u00e9 que ela n\u00e3o chega a interagir com o citoplasma, o que dificulta a aquisi\u00e7\u00e3o de resist\u00eancia microbiana no longo prazo.<\/p>\n
“A membrana externa \u00e9 importante para as bact\u00e9rias porque as ajuda a sobreviver em condi\u00e7\u00f5es adversas e a resistir aos mecanismos de defesa imunol\u00f3gica. O LPS \u00e9 produzido dentro da c\u00e9lula bacteriana, mas precisa ser transportado para a membrana externa, um processo cuidadosamente controlado por estes microrganismos. Sem a membrana com LPS, as bact\u00e9rias t\u00eam dificuldade em estabelecer infec\u00e7\u00f5es. Mesmo para bact\u00e9rias raras que podem sobreviver sem membranas externas, o sistema de transporte \u00e9 t\u00f3xico para elas, levando-as \u00e0 morte”, afirmou Bradley.<\/p>\n
Como ele \u00e9 altamente espec\u00edfico por se ligar a um complexo de prote\u00edna da A. baumannii, o risco de surgirem cepas resistentes pelo processo de muta\u00e7\u00e3o ou transfer\u00eancia horizontal -a aquisi\u00e7\u00e3o de genes mutados de outras bact\u00e9rias para a que se tenta combater- \u00e9 baixo.<\/p>\n
Os autores do estudo concluem que a nova mol\u00e9cula supera os mecanismos de resist\u00eancia a medicamentos existentes, cujos antibi\u00f3ticos atualmente dispon\u00edveis s\u00e3o incapazes de superar.<\/p>\n
“Com essa descoberta significativa, a zosurabalpina tem o potencial de atender a uma grande necessidade n\u00e3o atendida na luta contra a resist\u00eancia antimicrobiana”, completam.<\/p>\n